Исследователи открыли новый способ борьбы с грибковыми инфекциями
Вашингтон, округ Колумбия [США], 1 августа (ANI): Исследователи открыли новый метод борьбы с грибковыми инфекциями. Ключевым моментом является предотвращение производства грибами жирных кислот, которые являются основным компонентом жиров. Результаты были опубликованы в журнале Cell Chemical Biology.
Устойчивость к противогрибковым препаратам растет, и этот новый подход будет особенно полезен, поскольку он работает по-новому и влияет на широкий спектр видов грибов. Большинство из нас слышали о микозе стопы — относительно незначительной проблеме со здоровьем, которую можно решить, сходить в аптеку. Однако другие грибковые инфекции более серьезны: грибы Candida, Cryptococcus и Aspergillus являются причиной миллионов смертей каждый год. Устойчивость грибков к лекарствам, как и устойчивость бактерий к антибиотикам, растет во всем мире, и число погибших, вероятно, возрастет в ближайшем будущем, если что-то не будет сделано сейчас.
Существует всего три типа противогрибковых препаратов, и все они действуют, разрушая барьер, окружающий грибковые клетки. Несмотря на то, что все они атакуют барьер, современные методы лечения очень специфичны, а это означает, что то, что убивает один вид грибков, может не убить другой. Группа исследователей хотела найти другой способ борьбы с вредоносными грибами, который был бы полезен против многих видов. Их подход заключался в том, чтобы сначала проверить структурно разнообразное хранилище натуральных продуктов RIKEN (NPDepo) на наличие четырех патогенных дрожжей — трех видов Candida и одного вида Cryptococcus, — которые были идентифицированы Всемирной организацией здравоохранения как критические патогены для человека. Они искали что-то, что подействовало бы на все четыре вида, что указывало бы на то, что оно может быть эффективным против широкого спектра грибов.
В ходе скрининга было выявлено несколько соединений, которые снижали рост грибков как минимум на 50% у каждого из четырех видов, и после исключения уже известных соединений у исследователей остались три новые возможности. Среди этих трех наименее токсичный для клеток человека также снижает рост Aspergillus fumigatus, чрезвычайно распространенной грибковой плесени, смертельной для людей с ослабленным иммунитетом. Название, данное этому соединению в RIKEN NPDepo, — NPD6433. Следующим шагом было выяснить, что он делает. Для почти 1000 различных генов исследователи изучили, насколько NPD6433 подавлял рост дрожжей, когда у дрожжей отсутствовала одна копия гена. Они обнаружили, что сокращение только одного гена, синтазы жирных кислот, сделало дрожжи более восприимчивыми к NPD6433. Этот результат означает, что NPD6433, вероятно, действует путем ингибирования синтазы жирных кислот и, таким образом, предотвращает образование жирных кислот внутри грибковых клеток. Дальнейшие эксперименты показали, что NPD6433 и церуленин, еще один ингибитор синтазы жирных кислот, способны убивать многочисленные виды дрожжей в культуре.
Последний эксперимент проверял, насколько хорошо лечение NPD6433 работало на живой лабораторной модели организма — червя Caenorhabditis elegans, который был инфицирован патогенными дрожжевыми грибками, которые могут вызвать системную инфекцию у человека после проникновения в кишечник. C. elegans был выбран, потому что у него есть кишечный тракт. это работает как у нас. Испытания показали, что обработка инфицированных червей NPD6433 снижает смертность примерно на 50%. Важно отметить, что это справедливо и для червей, зараженных дрожжами, устойчивыми к стандартным противогрибковым препаратам. «Лекарственно-устойчивые грибы представляют собой растущую проблему, и перспективы разработки новых лекарств дают надежду на борьбу с этими развивающимися патогенами», — говорит Йоко Яширода, ведущий автор исследования RIKEN CSRS. «Наше исследование показывает, что нацеливание на синтез жирных кислот является многообещающей альтернативной стратегией лечения грибковых инфекций, которая может не требовать индивидуальных решений для отдельных видов». (АНИ)
(Эта история не редактировалась сотрудниками Devdiscourse и создается автоматически на основе синдицированного канала.)